近日，普瑞基准与协和医院吴鸣教授、潘凌亚教授和梁智勇教授，以及四川大学华西二院尹如铁教授共同合作开展的EOC-HRD项目研究成果（“HRD Effects on First-line Adjuvant Chemotherapyand..PARPi Maintenance Therapyin. Chinese Ovarian Cancer Patients”）发表于Nature子刊npj Precision Oncology，该研究是迄今国内较大规模的上皮性卵巢癌（EOC）人群同源重组缺陷状态研究（N=463），该回顾性研究包括两个队列：一线辅助化疗（FACT）队列和一线PARP抑制剂（PARPi）维持治疗（FPMT）队列。研究基于中国人群数据，建立了检测HRD score的方法学（普瑞基准昂可迪Pro产品），并验证了HRD状态（HRD status）与FACT和FPMT疗效的相关性。

　　研究成果在Nature子刊npj Precision Oncology在线发表

　　HRD score方法学建立

　　研究中采用的“Precision Human HRD Assay”包括两个部分：HRD score和36个DNA损伤修复通路（DDR基因，包括28个HRR基因和8个非HRR基因）检测。建立的HRD score方法学与myChoice-Plus、全基因组HRD score和全外显+骨架探针HRD score相比，R?均大于0.98，表明该HRD score的方法学可以较为准确地评估肿瘤的HRD状态。

HRD score方法学与其他方法学对比

　　HRD score阈值训练集共包含199名BRCA1/2双等位基因功能丧失（BILOF）卵巢癌患者，包括来自FACT队列的130名BRCA1/2 BILOF患者，来自FPMT队列的34名BRCA1/2 BILOF患者，以及来自普瑞基准常规基因检测服务的35名BRCA1/2 BILOF患者，他们符合FACT和FPMT队列的共有入排标准。在HRD score阈值训练集中，HRD score的第5百分位数为41.9，预测BRCA1/2 BILOF的敏感性为95%。因此，如果HRD score≥42或BRCA1/2发生突变，则肿瘤被定义为HRD阳性。

　　根据BRCA1/2双等位基因功能丧失确立的HRD score阈值

　　HRD状态对一线辅助化疗疗效的预测效果

　　研究结果显示，在FACT队列中，BRCA1/2突变组中位无进展生存期（PFS）为17.7个月，BRCA1/2野生型组中位PFS为12.1个月（HR, 0.629; 95% CI, 0.487-0.814; P=0.003）；HRD阳性组中位PFS为15.6个月，HRD阴性组中位PFS为9.4个月（HR, 0.688; 95% CI, 0.526-0.899; P=0.003）；并且在BRCA1/2野生型亚组中，HRD阳性患者的中位PFS延长了3.6个月（13个月vs. 9.4个月; HR, 0.769; 95%CI, 0.578-1.023; P=0.071）。以上结果表明BRCA1/2突变和HRD阳性均可显著延长PFS，并且HRD score极大比例增加了一线含铂化疗高获益人群（35%→77%），在BRCA1/2野生型患者中，HRD阳性患者获益也有明显提升。

　　总结

　　本研究为中国EOC患者开发了一种严格的HRD检测方法学，Precision Human HRD Assay能够对一线化疗和PARPi疗效的进行预测（包括PFS和OS），提示HRD检测对于中国卵巢癌患者具有重大的价值。普瑞基准的昂可迪Pro产品采用了本研究开发的HRD检测方法，能够识别肿瘤的HRD状态，助力中国卵巢癌患者的精准治疗。近日，中国食品药品检定研究院公布了《国家药品标准物质供应新情况（2023年第四期）》，普瑞基准生物医药（苏州）有限公司参与协作标定的“同源重组修复缺陷检测国家参考品（编号：360059）”正式发布。这是国内外首个同源重组修复缺陷（HRD）检测国家参考品。这为HRD检测试剂盒研制和评估提供了重要的支持，将促进HRD检测产品的可控性和标准化，加速我国卵巢癌防治中检测技术开发。普瑞基准将持续为新药研发企业提供基于HRD的中心实验室检测服务、伴随诊断产品开发等一站式服务。